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癌症自我毁灭方法

 

在花了八年时间分析人类基因组及其许多调控分子之后,西北大学(Northwestern University)的一个研究小组发现了一种看似万无一失的自毁途径,可以用来摧毁任何类型的癌细胞。
这种机制涉及到小RNA分子(siRNAs)的产生,这些小RNA分子干扰了快速增长的恶性细胞增殖所必需的多种基因,但对正常健康细胞影响甚微。
通过最近两项研究中获得的见解,研究负责人Marcus Peter和他的同事已经确定了这些siRNA分子触发的致命级联事件——被称为,通过诱导生存基因消除导致死亡——并确定了这种活动所需的六核苷酸序列。
当检查许多非编码RNA分子的核苷酸序列(意味着它们不会被翻译成蛋白质)时,我们的身体自然产生选择性抑制基因表达的RNA分子,他们发现疾病相关的序列存在于许多肿瘤抑制RNA链的一端。另一项研究发现,这些序列也嵌入了整个基因组的蛋白质编码序列中。
彼得在去年的一份声明中说:“我们认为这就是多细胞生物在适应性免疫系统(大约有5亿年的历史)形成之前消灭癌症的方法。”“这可能是一种自动安全装置,迫使流氓细胞自杀。”我们相信它在每个细胞中都是活跃的,可以保护我们免受癌症的侵袭。
但他们仍然需要确定人体如何产生可引发神经盘的自由siRNAs。这一突破来自于上个月发表在《eLife》杂志上的另一项新研究。彼得和他的团队观察了我们的细胞将一条更大的RNA链(编码细胞死亡周期蛋白CD95L的RNA链)切成多个siRNAs的过程。
在一系列的实验中,他们发现同样的细胞机制可以用来将其他大的蛋白质编码rna转化为神经网络神经网络。值得注意的是,他们发现我们基因组中大约3%的编码rna可以被处理以达到这个目的——这要归功于我们的杀戮开关序列的广泛分布。
彼得在上个月的新闻发布会上说:“既然我们知道了杀伤密码,我们就可以在不需要化疗和不干扰基因组的情况下触发这种机制。”他指出,即使是新一代的药物和新兴的基因治疗方法也不能治疗侵袭性癌症——如胰腺癌、肺癌、脑癌和卵巢癌——因为它们一次只针对一个基因的活性,而这些疾病是由多个基因驱动的。
另一方面,神经递质途径在残忍的同时攻击中杀死癌细胞。“这就像在同一时间用刀刺自己、开枪自杀、跳楼一样。”你无法生存,”他在2017年解释道。目前所进行的研究均表明,肿瘤细胞不能获得对神经盘的抗性。
在去年发表在《Oncotarget》上的一项概念验证研究中(这是最近一系列论文中的另一篇),多产的西北大学研究小组使用纳米颗粒将神经递质的sirna传递到植入小鼠体内的人类卵巢肿瘤细胞中。这种治疗方法可以大大减少肿瘤的生长而不会产生有害的副作用。提高治疗效率的工作已经在进行中。
彼得总结道:“根据我们在过去几项研究中所学到的知识,我们现在可以设计出杀死癌细胞的人工小分子核糖核酸(microrna),甚至比自然界培育出来的小分子核糖核酸(microrna)还要强大得多。

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